小林 佑介 (コバヤシ ユウスケ)

Kobayashi, Yusuke

写真a

所属(所属キャンパス)

医学部 産婦人科学教室(婦人科) (信濃町)

職名

専任講師

経歴 【 表示 / 非表示

  • 2003年05月
    -
    2005年04月

    慶應義塾大学医学部産婦人科 研修医

  • 2005年05月
    -
    2006年05月

    国立病院機構埼玉病院 医員

  • 2006年06月
    -
    2007年03月

    東京歯科大学市川総合病院 助教

  • 2007年04月
    -
    2011年03月

    慶應義塾大学大学院医学研究科 博士課程

  • 2011年04月
    -
    2012年03月

    慶應義塾大学医学部産婦人科学教室 助教

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学位 【 表示 / 非表示

  • 博士(医学), 慶應義塾, 課程, 2011年09月

 
 

著書 【 表示 / 非表示

  • HBOC・Lynch症候群

    小林佑介, 青木大輔, 中山書店, 2019年09月

    担当範囲: 6章 女性ヘルスケアと遺伝性疾患

  • Peutz-Jeghers症候群.

    小林佑介, 青木大輔., 中外医学社, 2018年03月

  • Clinical management of epithelial ovarian cancer.

    Kobayashi Y, Nomura H, Kataoka F, Tominaga E, Banno K, Aoki D., 2018年

  • Endometrial cancer as a familial tumor: pathology and molecular carcinogenesis.

    Banno K, Yanokura M, Masuda K, Ueki A, Kisu I, Kobayashi Y, Yamagami W, Susumu N, Aoki D., 2013年

  • Abberant DNA hypermethylation in endometrial cancer.

    Masuda K, Banno K, Yanokura M, Tsuji K, Kisu I, Ueki A, Kobayashi Y, Nomura H, Hirasawa A, Susumu N, Aoki D., Trygve O Tollesfbol (Ed.), Epigenetics in Human Disease, London, UK: Academic Press., 2012年

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論文 【 表示 / 非表示

  • Mutations of RAS genes in endometrial polyps.

    Takeda T, Banno K, Kobayashi Y, Adachi M, Yanokura M, Tominaga E, Kosaki K, Aoki D

    Oncology reports (Oncology Reports)  42 ( 6 ) 2303 - 2308 2019年12月

    ISSN  1021-335X

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    © 2019 Spandidos Publications. All rights reserved. Endometrial polyps are common, yet the molecular mechanisms underlying their formation and progression remain unclear. We examined gene mutations possibly related to the pathogenesis of endometrial polyps, as well as to their clinical features. Four premenopausal patients with endometrial polyps, who were not under drug treatment, were recruited. Whole exomes of endometrial polyps and peripheral blood lymphocytes were analyzed by next-generation sequencing, and somatic mutations were derived by subtraction. Then, 35 samples of endometrial polyps and 12 samples of atypical polypoid adenomyoma were newly recruited to validate the identified mutations by polymerase chain reaction-reverse sequence specific oligonucleotide method. The mutations were also analyzed in separate stromal and glandular components of the polyps after laser-capture microdissection. Whole exome sequencing revealed that KRASmutations were the only type of mutation detectable in multiple cases (2/4). Targeted mutation analysis revealed that 16 of 35 samples (45.7%) of endometrial polyps harbored RAS mutations. Mutation-positive cases exhibited a significantly higher number of endometrial polyps (3.25±2.70 vs. 1.74±0.87, P=0.045). Laser-capture microdissection in NRAS-mutated endometrial polyps revealed that both stromal and glandular components harbored RAS mutations. There was no RAS mutation in 12 samples of atypical polypoid adenomyoma. This is the first report demonstrating that pathogenic RAS mutations are frequent in non-treated endometrial polyps. RAS mutations may have an important role in tumorigenesis and in the formation of multiple endometrial polyps.

  • Upregulation of IGF2R evades lysosomal dysfunction-induced apoptosis of cervical cancer cells via transport of cathepsins

    Takeda Takashi, Komatsu Masayuki, Chiwaki Fumiko, Komatsuzaki Rie, Nakamura Kanako, Tsuji Kosuke, Kobayashi Yusuke, Tominaga Eiichiro, Ono Masaya, Banno Kouji, Aoki Daisuke, Sasaki Hiroki

    CELL DEATH & DISEASE (Cell death & disease)  10 ( 12 ) 876 2019年11月

    ISSN  2041-4889

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    Cervical cancer is the most common gynecological malignancy in the world; however, the survival rates of advanced-stage and recurrent cervical cancer patients remain poor. The multifaced protein insulin-like growth factor 2 receptor (IGF2R) has various ligands, represented as IGF-2 and mannose-6-phosphate (M6P)-tagged proteins. Regarding its antagonistic activity as an IGF1R signal, IGF2R is currently considered a tumor suppressor gene, whereas its significance as an M6P receptor is still unclear. Here, on the basis of transcriptome analysis of TCGA and GEO open datasets, we show that IGF2R is upregulated and correlated with poor prognosis in cervical cancer. Several experiments using cervical cancer cell lines revealed that IGF2R depletion induced apoptosis, decreased cell viability, and increased vulnerability to certain anticancer drug cisplatin. In contrast to its negligible impact in IGF1R signaling, loss of IGF2R disrupted the Golgi-to-lysosome transport of M6P-tagged cathepsins, resulting in decreased lysosomal activity, with their abnormal accumulation and dysfunction of both autophagy and mitophagy, which cause the accumulation of misfolded proteins and production of reactive oxygen species. Taken together, IGF2R has an oncogenic role through transportation of M6P-tagged cargo in cervical cancer and can be used as a predictive biomarker for prognostic classification.

  • Primary malignant melanoma of the uterine cervix or vagina which were successfully treated with nivolumab.

    Anko M, Nakamura M, Kobayashi Y, Tsuji K, Nakada S, Nakamura Y, Funakoshi T, Banno K, Aoki D

    The journal of obstetrics and gynaecology research (Journal of Obstetrics and Gynaecology Research)  2019年10月

    ISSN  1341-8076

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    © 2019 Japan Society of Obstetrics and Gynecology Primary malignant melanomas (MM) originating from the gynecological tract are rare. They respond poorly to immunotherapy when compared with cutaneous MM. This study reports two cases. The first is of a 54-year-old woman with a cervical amelanotic polypoid mass who was diagnosed as having stage IB1 cervical melanoma according to the International Federation of Gynecology and Obstetrics system. At 17 months post-surgery, a computed tomography examination revealed recurrence of a 68 mm pelvic tumor. The second case is of a 37-year-old woman with a 7 cm hemorrhagic mass on the vaginal wall. The patient was diagnosed as having stage IV vaginal melanoma according to the American Joint Committee on Cancer definition. Both patients received nivolumab therapy, programmed cell death receptor 1 monoclonal antibodies, and the tumors almost disappeared. These cases may add the possibility of using colposcopy with narrow-band imaging and positron-emission tomography to diagnose and evaluate primary MM.

  • Atypical polypoid adenomyoma treated by hysteroscopy with photodynamic diagnosis using 5-aminolevulinic acid: A case report.

    Matoba Y, Banno K, Kobayashi Y, Kisu I, Aoki D

    Photodiagnosis and photodynamic therapy (Photodiagnosis and Photodynamic Therapy)  27   295 - 297 2019年09月

    ISSN  1572-1000

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    © 2019 The Authors Surgical resection for atypical polypoid adenomyoma (APA) is an option for fertility preservation. Due to the high recurrence rate of APA, studies have been conducted to improve total resection of tumors. Photodynamic diagnosis (PDD) using 5-aminolevulinic acid (5-ALA) improves tumor resection, but this has not been applied for APA. The patient was 35-year-old. After initial treatment, the APA lesion did not disappear. We performed hysteroscopic tumor resection using 5-ALA-PDD. Only one PDD-positive lesion was found and histopathologically diagnosed as APA. Other areas were PDD-negative and showed no histopathologic APA or malignant findings. This is the first report of hysteroscopic 5-ALA-PDD for APA. This method makes it easy to identify morbid lesions, and may lead to improved total resection and decreased recurrence.

  • Hysteroscopic Photodynamic Diagnosis Using 5-Aminolevulinic Acid: A High-Sensitivity Diagnostic Method for Uterine Endometrial Malignant Diseases.

    Matoba Y, Banno K, Kisu I, Kobayashi Y, Tsuji K, Nagai S, Yamagami W, Nakamura M, Tominaga E, Kawaida M, Aoki D

    Journal of minimally invasive gynecology (Journal of Minimally Invasive Gynecology)  2019年08月

    ISSN  1553-4650

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    © 2019 AAGL Study Objective: To examine the diagnostic accuracy of hysteroscopic photodynamic diagnosis (PDD) using 5-aminolevulinic acid (5ALA) in patients with endometrial cancer and premalignant atypical endometrial hyperplasia. Design: A single-center, open-label, exploratory intervention study. Setting: University Hospital in Japan. Patients: Thirty-four patients who underwent hysteroscopic resection in the Department of Obstetrics and Gynecology at Keio University Hospital. Interventions: Patients were given 5ALA orally approximately 3 hours before surgery and underwent observation of the uterine cavity and endometrial biopsy using 5ALA-PDD during hysteroscopic resection. Specimens were diagnosed histopathologically and the diagnostic sensitivity and specificity of hysteroscopic 5ALA-PDD for malignancy in the uterine cavity was determined. Red (R), blue (B), and green (G) intensity values were determined from PDD images, and the relationships of histopathological diagnosis with these values were used to develop a model for objective diagnosis of uterine malignancy. Measurements and Main Results: Three patients were excluded from the study because of failure of the endoscope system. A total of 113 specimens were collected endoscopically. The sensitivity and specificity of 5ALA-PDD for diagnosis of malignancy in the uterine cavity were 93.8% and 51.9%, respectively. The R/B ratio in imaging analysis was highest in malignant lesions, followed by benign lesions and normal uterine tissue, with significant differences among these groups (p <.05). The R/B and G/B ratios were used in a formula for prediction of malignancy based on logistic regression and the area under the receiver operating characteristic curve for this formula was 0.838. At a formula cutoff value of 0.220, the sensitivity and specificity for diagnosis of malignant disease were 90.6% and 65.4%, respectively. Conclusion: To our knowledge, this is the first study of the diagnostic accuracy of 5ALA-PDD for malignancies in the uterine cavity. Hysteroscopic 5ALA-PDD had higher sensitivity and identifiability of lesions. These findings suggest that hysteroscopic 5ALA-PDD may be useful for diagnosis of minute lesions.

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KOARA(リポジトリ)収録論文等 【 表示 / 非表示

総説・解説等 【 表示 / 非表示

  • 子宮体癌、子宮内膜異型増殖症に対する高用量黄体ホルモン療法後の子宮摘出術施行例の検討

    北澤 晶子, 山上 亘, 坂井 健良, 真壁 健, 平野 卓朗, 千代田 達幸, 小林 佑介, 野村 弘行, 片岡 史夫, 阪埜 浩司, 進 伸幸, 青木 大輔

    日本婦人科腫瘍学会雑誌 ((公社)日本婦人科腫瘍学会)  37 ( 3 ) 510 - 510 2019年06月

    ISSN  1347-8559

  • 生殖細胞系列の遺伝子パネル検査をうけた、家族性の乳癌、卵巣癌が疑われた27例の検討

    千代田 達幸, 吉浜 智子, 早乙女 啓子, 同前 愛, 南木 佳子, 平野 卓朗, 小林 佑介, 山上 亘, 野村 弘行, 片岡 史夫, 植木 有紗, 平沢 晃, 青木 大輔

    日本婦人科腫瘍学会雑誌 ((公社)日本婦人科腫瘍学会)  37 ( 3 ) 581 - 581 2019年06月

    ISSN  1347-8559

  • 当院における子宮癌肉腫症例の術前子宮内膜細胞診に関する臨床的検討

    永井 晋平, 辻 浩介, 安康 真由香, 高橋 孝幸, 小林 佑介, 山上 亘, 岩田 卓, 冨永 英一郎, 阪埜 浩司, 青木 大輔

    日本臨床細胞学会雑誌 ((公社)日本臨床細胞学会)  58 ( Suppl.1 ) 273 - 273 2019年05月

    ISSN  0387-1193

  • 次世代シークエンスによる菌叢解析での起因菌同定を用いた婦人科骨盤内膿瘍に対するMR spectroscopyの臨床的有用性の検討

    野上 侑哉, 阪埜 浩司, 辻 浩介, 小林 佑介, 冨永 英一郎, 奥田 茂男, 田中 守, 青木 大輔

    日本産科婦人科学会雑誌 ((公社)日本産科婦人科学会)  71 ( 臨増 ) S - 350 2019年02月

    ISSN  0300-9165

  • ヒト子宮体癌由来培養細胞を用いたReprogrammed-Cancer cellの作成

    矢野倉 恵, 阪埜 浩司, 的場 優介, 辻 浩介, 小林 佑介, 冨永 英一郎, 田中 守, 青木 大輔

    日本産科婦人科学会雑誌 ((公社)日本産科婦人科学会)  71 ( 臨増 ) S - 504 2019年02月

    ISSN  0300-9165

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競争的資金等の研究課題 【 表示 / 非表示

  • スタチン製剤の多面的効果とワールブルク効果への影響に着目した卵巣癌新規創薬研究

    2018年04月
    -
    2020年03月

    文部科学省・日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 小林 佑介, 若手研究, 補助金,  代表

     研究概要を見る

    1。スタチン製剤の抗腫瘍効果における多面的効果の作用経路についての検討
    スタチン製剤のメバロン酸合成経路以外の作用経路を明らかとするべく、ファルネシル転移酵素およびゲラニルゲラニル転移酵素を同時阻害するL-778123とSimvastatinを各々添加培養した卵巣癌細胞株OVSAHOとKURAMOCHIを用いてマイクロアレイ解析を行った。結果として、両細胞株で共通してL-778123と比較してSimvastatin投与により有意に上昇しているGO bioprocessとしてpositive regulation of release of cytochrome c from mitochondria、apoptotic signaling pathway、cell aggregationなどが、GO cellular componentとしてintegral component of plasma membrane、extracellular space、intrinsic component of plasma membraneなどが、GO molecular functionとしてspermidine binding、diamine N-acetyltransferase activityが明らかとなった。一方で、L-778123と比較してSimvastatin投与により有意に低下しているGO bioprocessとしてcell cycle process、chromosome segregation、nuclear chromosome segregationなどが、GO cellular componentとしてchromosome、non-membrane-bounded organelle、kinetochoreなどが、GO cellular componentとしてcatalytic activity, acting on DNA、actin binding、cytoskeletal protein bindingなどが明らかとなった。
    <BR>
    2。スタチン製剤のワールブルク効果に対する制御機構の検討
    解糖系の律速酵素であるpyruvate kinase (PK) のsplicing variants M1、M2 (PKM1、PKM2)、PKの選択的splicingを実行するsplicerとしてheterogeneous nuclear ribonucleoprotein (hnRNP)ファミリーのPTBP1の、スタチン投与による発現変化について定量的qRT-PCRを行った。結果として、PKM1とPKM2の発現に変化は見られなかったが、その制御因子であるPTBP1の発現がSimvastatin投与群において有意に上昇していた。
    スタチン製剤のワールブルク効果に対する制御機構として、PKM1とPKM2の発現に変化は見られなかったが、その制御因子であるPTBP1の発現がSimvastatin投与群において有意に上昇しており、その調節機構の解釈を検討しているため。
    1。スタチン製剤の抗腫瘍効果における多面的効果の作用経路についての検討
    マイクロアレイ解析により明らかとなったSimvastatin特異的な作用経路群に対して、細胞増殖抑制効果、ならびにapoptosisやautophagy、G1 arrestなどの観点からスタチン製剤の多面的効果について評価する。
    2。スタチン製剤のワールブルク効果に対する制御機構の検討
    以前に行ったメタボロミクス解析の結果から立てたワールブルク効果に対する制御機構に関する仮説について、一致した結果が得られていないため、再度のメタボロミクス解析による再検証も検討する。
    3。臨床検体を用いたスタチン製剤の奏効確認とその評価系の樹立
    当初予定計画に加えて、慶應義塾大学医学部倫理委員会の承認の下、術中迅速診断にて卵巣癌と診断された症例において腫瘍を一部採取し、Histoculture Drug Response Assay (HDRA法)によりスタチン製剤への薬剤感受性としてinhibition indexを算出することで臨床検体を用いたスタチン製剤の奏効確認とその評価系の樹立について検証する。

  • スタチン製剤を卵巣癌抑制薬として用いる臨床応用のための基礎的研究

    2016年04月
    -
    2018年03月

    文部科学省・日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 小林 佑介, 若手研究(B), 補助金,  代表

受賞 【 表示 / 非表示

  • 第32回日本女性医学学会学術集会 優秀演題賞

    2017年11月, 第32回日本女性医学学会学術集会

  • Shan S. Ratnam Young Gynecologist Award

    2017年06月, 25th Asian & Oceanic Congress of Obstetrics and Gynaecology

  • 東京都医師会医学研究賞奨励賞

    2017年01月, 東京都医師会

  • 第68回日本産科婦人科学会学術講演会 International Session Encouragement Award

    2016年04月, 第68回日本産科婦人科学会学術講演会

  • 日本産科婦人科学会 優秀論文賞

    2016年04月, 日本産科婦人科学会

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担当授業科目 【 表示 / 非表示

  • 婦人科学講義

    2019年度

  • 婦人科学講義

    2018年度, 専門科目, 講義, 専任